SP 7

Klinische Relevanz der lokalen und systemischen immunologischen Mikroumgebung bei Patienten mit hepatisch metastasiertem kolorektalen Karzinom

Die detaillierte Untersuchung der immunologischen Mikroumgebung und der beteiligten Immunzellen in Lebermetastasen von Patienten mit Darmkrebs hat bereits immunologisch und klinisch relevante Erkenntnisse geliefert. Insbesondere für die Abschätzung der Prognose und im Rahmen von Therapieentscheidungen ist die Analyse der lokalen immunologischen Mikroumgebung vielversprechend. In diesem Projekt werden die neu entwickelten Technologien genutzt, um eine integrierte Sicht auf die immunologischen Parameter sowohl der lokalen als auch der systemischen Tumormikroumgebung zu erfassen. Dazu werden neben den Immunzellen und Cytokinen in der Tumorläsion (Lebermetastase) auch die Antikörperantworten und Cytokine im peripheren Blut analysiert. Die Zusammenführung dieser Parameter wird etwaige Zusammenhänge aufzeigen und damit klinisch interessante Optionen für Diagnostik und Therapie eröffnen. Neben dem besseren Verständnis der komplexen Interaktion zwischen den lokalen Verhältnissen in der Tumormikroumgebung und dem peripheren Blut wird damit auch die Möglichkeit der Bestimmung relevanter Parameter aus dem Blut der Patienten eröffnet. Dieses Projekt ist daher auf die detaillierte und integrative Analyse der Interaktion zwischen Tumor und Immunsystem fokussiert, mit dem Ziel, für Patienten mit hepatisch metastasiertem kolorektalen Karzinom klinisch relevante Parameter zu identifizieren.

Team SP 7
Dr. phil. nat. I. Zoernig, Dr. med. N. Halama, Prof. Dr. med. D. Jäger, J. Funk, A. Spille, T. Lerchl

Dr. phil. nat. I. Zoernig, Dr. med. N. Halama

Projektbezogene Schlüsselpublikationen:

Keim S, Zoernig I, Spille A, Lahrmann B, Brand K, Herpel E, Grabe N, Jäger D, Halama N. Sequential metastases of colorectal cancer: Immunophenotypes and spatial distributions of infiltrating immune cells in relation to time and treatments. Oncoimmunology. 2012 Aug 1;1(5):593-599.

Halama N, Zoernig I, Grabe N, Jaeger D. The local immunological microenvironment in colorectal cancer as a prognostic factor for treatment decisions in the clinic: The way ahead. Oncoimmunology. 2012 Jan 1;1(1):62-66.

Lahrmann B, Halama N, Sinn HP, Schirmacher P, Jaeger D, Grabe N. Automatic tumor-stroma separation in fluorescence TMAs enables the quantitative high-throughput analysis of multiple cancer biomarkers. PLoS One. 2011;6(12):e28048.

Halama N, Michel S, Kloor M, Zoernig I, Benner A, Spille A, Pommerencke T, von Knebel DM, Folprecht G, Luber B, Feyen N, Martens UM, Beckhove P, Gnjatic S, Schirmacher P, Herpel E, Weitz J, Grabe N, Jaeger D. Localization and Density of Immune Cells in the Invasive Margin of Human Colorectal Cancer Liver Metastases Are Prognostic for Response to Chemotherapy. Cancer Res 2011, 71: 5670-5677.

Halama N, Braun M, Kahlert C, Spille A, Quack C, Rahbari N, Koch M, Weitz J, Kloor M, Zoernig I, Schirmacher P, Brand K, Grabe N, Falk CS. Natural Killer Cells are Scarce in Colorectal Carcinoma Tissue Despite High Levels of Chemokines and Cytokines. Clin Cancer Res 2011, 17: 678-689.

Gnjatic S, Ritter E, Buchler MW, Giese NA, Brors B, Frei C, Murray A, Halama N, Zoernig I, Chen YT, Andrews C, Ritter G, Old LJ, Odunsi K, Jager D. Seromic profiling of ovarian and pancreatic cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 2010, 107: 5088-5093.

Halama N, Zoernig I, Spille A, Michel S, Kloor M, Grauling-Halama S, Westphal K, Schirmacher P, Jaeger D, Grabe N. Quantification of prognostic immune cell markers in colorectal cancer using whole slide imaging tumor maps. Anal Quant Cytol Histol 2010, 32: 333-340.

Lahrmann B, Halama N, Westphal K, Ernst C, Elsawaf Z, Sinn P, Bosch FX, Dickhaus H, Jager D, Schirmacher P, Grabe N. Robust gridding of TMAs after whole-slide imaging using template matching. Cytometry A 2010 Dec;77(12):1169-76. doi: 10.1002/cyto.a.20949.

Halama N, Michel S, Kloor M, Zoernig I, Pommerencke T, von Knebel Doeberitz M, Schirmacher P, Weitz J, Grabe N, Jager D. The localization and density of immune cells in primary tumors of human metastatic colorectal cancer shows an association with response to chemotherapy. Cancer Immun 2009 Feb 19;9:1.

Halama N, Zoernig I, Spille A, Westphal K, Schirmacher P, Jaeger D, Grabe N. Estimation of Immune Cell Densities in Immune Cell Conglomerates: An Approach for High-Throughput Quantification. PLoS One 2009 Nov 16;4(11):e7847. doi: 10.1371/journal.pone.0007847.

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